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來(lái)源:生物探索
如何阻止血小板的“負(fù)面”?2月13日,《Science Translational Medicine》期刊上一篇文章給出了答案:科學(xué)家們“改良”了血小板,制成血小板誘餌(platelet decoys),可有效預(yù)防血栓的形成,并可能預(yù)防癌癥轉(zhuǎn)移。

  “可逆性和立即起效是我們的血小板‘誘餌’的主要優(yōu)點(diǎn),我們認(rèn)為它們可用于臨床。”這項(xiàng)研究的******作者Anne-Laure Papa博士表示“這種療法可以防止高風(fēng)險(xiǎn)患者在接受手術(shù)前出現(xiàn)血凝,或者與化療同時(shí)給予癌癥患者以防止現(xiàn)有腫瘤擴(kuò)散。”

在顯微鏡下對(duì)正常血小板(左)和血小板誘餌(右)進(jìn)行并排比較。圖片來(lái)源:A。-L。Papa等,Science Translational Medicine(2018)在顯微鏡下對(duì)正常血小板(左)和血小板誘餌(右)進(jìn)行并排比較。圖片來(lái)源:A。-L。Papa等,Science Translational Medicine(2018)

  誘餌血小板抗血栓

  在這項(xiàng)研究中,治療采用了失活的“誘餌”血小板,其特殊性在于它仍然能夠結(jié)合一些細(xì)胞,但不會(huì)聚集或?qū)崿F(xiàn)其他正常的血小板功能,包括與凝固過(guò)程相關(guān)的化學(xué)信號(hào)傳導(dǎo)。

  為了制造“誘餌”血小板,研究小組以天然的血小板為材料,使用去污劑處理和離心去除其內(nèi)部結(jié)構(gòu)以及其基本的激活和聚集能力。這些“誘餌”血小板的大小約為常規(guī)血小板的三分之一,同時(shí)在其表面上保留了大部分粘附受體。這允許它們結(jié)合血流中的其他細(xì)胞,例如癌細(xì)胞,但在血液凝固過(guò)程中不會(huì)變得活躍。

當(dāng)血小板被激活時(shí),它們會(huì)發(fā)出長(zhǎng)卷須并聚集在一起,從而形成血凝塊(左)。當(dāng)誘餌暴露于相同的血小板刺激分子中,它們不能激活并保持其圓形的“靜止”形狀(右)。圖片來(lái)源:哈佛大學(xué)威斯學(xué)院當(dāng)血小板被激活時(shí),它們會(huì)發(fā)出長(zhǎng)卷須并聚集在一起,從而形成血凝塊(左)。當(dāng)誘餌暴露于相同的血小板刺激分子中,它們不能激活并保持其圓形的“靜止”形狀(右)。圖片來(lái)源:哈佛大學(xué)威斯學(xué)院

  研究顯示,當(dāng)“誘餌”血小板被灌注到微流體(血管模擬裝置)中,誘餌并沒(méi)有表現(xiàn)出血小板典型的凝血行為。而且,將誘餌添加至正常血液中,正常血小板的聚集、凝結(jié)能力會(huì)減弱。

  “‘誘餌’與正常的完整血小板不同,” Anne-Laure Papa博士形象的打了個(gè)比方,“想象一下,‘誘餌’是快速移動(dòng)的滑冰者沿著墻壁滑行。一個(gè)溜冰場(chǎng),他們的高速度可以防止其他滑手進(jìn)入墻壁,從而限制他們放慢速度并抓住它。” 

  更重要的是,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),通過(guò)向通道添加新鮮血小板,可以快速逆轉(zhuǎn)“誘餌”對(duì)正常血小板活性的抑制。給患者靜脈注射血小板是醫(yī)院常見(jiàn)的醫(yī)療手段,如此一來(lái),對(duì)于在受傷或手術(shù)后需要迅速恢復(fù)形成血栓的能力的“誘餌”血小板患者,可以在短時(shí)間內(nèi)輕松治療。最重要的是“誘餌”也可以從同一患者取出的血小板中產(chǎn)生,從而提供一種不會(huì)引發(fā)免疫反應(yīng)的個(gè)性化細(xì)胞療法。

  “誘餌”血小板或可預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移

  已知的研究顯示,血小板與癌細(xì)胞結(jié)合,保護(hù)它們免受身體免疫系統(tǒng)的影響,從而幫助它們?cè)谶h(yuǎn)處形成新的轉(zhuǎn)移性腫瘤。

  當(dāng)團(tuán)隊(duì)將正常血小板和人乳腺癌細(xì)胞灌注到微流體通道中時(shí),癌細(xì)胞粘附并開(kāi)始侵入通道壁,這類(lèi)似于它們形成新腫瘤的行為。令人驚喜的是,添加“誘餌”血小板可以阻止血小板幫助癌細(xì)胞侵入通道壁,這表明它們可以阻止新腫瘤的形成。

  為了證實(shí)這種潛力,研究人員給小鼠注射了人血小板或血小板和誘餌的組合,然后注射了人乳腺癌細(xì)胞。研究結(jié)果顯示,相比于接受正常血小板的小鼠,接受血小板加誘餌的小鼠體內(nèi)腫瘤組織更小,且轉(zhuǎn)移腫瘤更少。

  雖然這一研究尚未在人體中進(jìn)行過(guò)測(cè)試,但未來(lái)這些誘餌或許可以在化療過(guò)程中注入患者體內(nèi),以防止現(xiàn)有腫瘤擴(kuò)散,或在癌癥手術(shù)期間注射,以阻止釋放的腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)其他部位形成新腫瘤。

  研究人員將繼續(xù)研究這項(xiàng)技術(shù),以確保“誘餌”可以在血液中持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間以提高效率。他們還希望研究血小板“誘餌”是否可以裝載藥物,并將其直接送到血栓和腫瘤部位,甚至可能殺死血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞。